Outcome of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia in a single center in Brazil

ABSTRACT Introduction: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) presents a poor prognosis in adults. The adoption of pediatric protocols has been changing this scenario, especially for adolescents and young adults (AYA). Objective and method: We aimed to evaluate a consecutive series of patients treated at the State Institute of Hematology of Rio de Janeiro between 2012 and 2020, focusing on the AYA subgroup. Result: The B-ALL was the most frequent subtype (81.6%) and AYA, the predominant age group (57.7%). The median overall survival (OS) was 9.4 months. High early mortality was observed and sepsis was the main cause of death. Better OS results were noted in AYA, in comparison to over 39y (13.3 × 6.2 months, respectively), the Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) being the protocol of choice in this group. Conclusion: The use of the pediatric protocol seems to improve the OS of AYA, however, high rates of deaths from infection were observed, demonstrating the need for advances in the Brazilian public system clinical support.

CD9 predicts ETV6-RUNX1 in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia

ABSTRACT Introduction: The ETV6-RUNX1 is a fusion gene associated with a good outcome in B-cell precursor lymphoblastic leukemia. Objective: This study aimed to re-evaluate the CD9 cellular expression by flow cytometry (FC) as a possible tool to predict the presence of ETV6-RUNX1. Method: Childhood B-cell precursor lymphoblastic leukemia cases were included (n = 186). The percentage of CD9-labeled cells and the median fluorescence intensity ratio were used for correlation with the molecular tests. Receiver Operating Characteristic curves were performed to determine the likelihood of the CD9 expression predicting ETV6-RUNX1. Results: The ETV6-RUNX1 was found in 44/186 (23.6%) cases. Data analysis revealed that the best cutoff for CD9 percentage was 64%, with an accuracy of 0.84, whereas the best cutoff for CD9 median fluorescence intensity ratio was 12.52, with an accuracy of 0.80. A strong association was observed between the level of CD9 expression and the presence of ETV6-RUNX1. Conclusion: These data confirm that the CD9 expression could be used for risk stratification in clinical practice.

As características moleculares das leucemias agudas de lactentes em coorte brasileira

As anormalidades cromossômicas freqüentemente ocorrem no período prénatal nas leucemias da infância, caracterizando um evento precoce na leucemogênese. A maioria das anormalidades que ocorrem nos lactentes envolve o gene MLL na região cromossômica 11q23. Nós descrevemos os achados genético-moleculares de 207 casos de leucemia aguda do lactente (LAL), pertencentes ao Grupo Brasileiro de Estudo Cooperativo da Leucemia Aguda do Lactente. O diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) ou leucemia mielóide aguda (LMA) foi feito seguindo a classificação morfológica e imunofenotípica, seguida por citogenética convencional. As amostras foram então testadas usando o RT-PCR para a detecção de fusões gênicas específicas. A análise por FISH para os rearranjos do MLL foi realizada somente nos casos com resultados negativos ou inconclusivos. As características das crianças com LAL eram: 115 meninos e 92 meninas, idade entre 0 e 23 meses, média de 12 meses de idade, 145 LLA e 62 LMA. Uma associação estatisticamente significativa foi observada entre os casos LLA pró-B e aqueles MLL+vos (p = 0.0001), e entre o grupo etário de 0-3 meses com os casos MLL+vos (p = 0.008). Dois casos raros de LLA pró-T com MLL+vo foram encontrados. Além dos rearranjos do MLL, outras aberrações moleculares foram detectadas, como TEL/AML1 (n=9), E2A/PBX1 (n=4), PML/RARA (n=4) e AML1/ETO (n=2). As análises de citogenética revelaram hiperdiploidia (n=6), del(7) em dois casos e del(11)(q23) em 7 casos. Nossos resultados corroboram que não somente os rearranjos do MLL, como também outras anormalidades moleculares ocorrem antes do nascimento e podem contribuir para a leucemogênese.

Background. Chromosome abnormalities often occur prenatally in childhood leukemia, characterizing an early event in leukemogenesis. The majority of the abnormalities occurring in infants involve the MLL gene on chromosome band 11q23. We describe the molecular cytogenetics findings of 207 infant acute leukemia (IAL) cases included in the Brazilian Collaborative Study Group of Infant acute leukemia. Procedure. The diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) or acute myeloblastic leukemia (AML) was made according to morphology and immunophenotyping classification, followed by conventional karyotyping. Samples were then screened using RT-PCR for the presence of specific fusion genes. FISH assay for MLL rearrangements was performed only in cases with negative or inconclusive cytogenetic or PCR results. Results. The characteristics of children with IAL were as follow: 115 boys and 92 girls, age range 0 to 23 months, mean age 12 months, 145 ALL and 62 AML. A statistically significant association was observed between pro-B ALL cases and MLL+ve (p = 0.0001) cases and the age group 0-3 months with MLL+ve (p = 0.008) cases. Two rare cases of pro-T ALL with MLL+ve were found. Other than MLL rearrangements, other molecular aberrations were detected including TEL/AML1+ve (n=9), E2A/PBX1+ve (n=4), PML/RARA+ve (n=4) and AML1/ETO+ve (n=2). Cytogenetic analysis revealed hyperdiploidy (n=6), del(7) in two cases and del(11)(q23) in 7 cases. Conclusions. Our results endorse that not only MLL rearrangements, but also other molecular abnormalities occur before birth and may contribute to leukemogenesis.

Influência da metileno-tetrahidrofolato redutase na patogênese das leucemias agudas infantis / Influence of the methylenetetrahydrofolate reductase in the pathogenesis of the childhood acute leukemia

As leucemias resultam de uma interação adversa entre gene-ambiente, com susceptibilidade condicionada, pelo menos em parte, por polimorfismos de múltiplos genes. Como a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) possui papel chave no metabolismo do folato, alterações na sua atividade (resultante de polimorfismos) ou alterações na suplementação de folato, podem influenciar na síntese, reparo e metilação de DNA. Neste estudo, determinamos a frequência dos polimorfismos 677C maior que T e 1298A maior que C do gene MTHFR em 177 crianças menores de 16 anos com leucemias agudas (LA) de diversas regiões brasileiras e em 249 amostras de indivíduos normais como o grupo controle. O método utilizado para genotipagem foi PCR-RFLP. As frequências dos genótipos 677CC, 677CT e 677TT foram 51 por cento, 40 por cento e 9 por cento nos controles, 57 por cento, 33 por cento e 10 por cento para os casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA), e 49 por cento, 39 por cento e 12 por cento para os casos de leucemia mielóide aguda (LMA), respectivamente. Já as frequências dos genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC foram respectivamente 62 por cento, 31 por cento e 7 por cento nos controles, 51 por cento, 41 por cento e 8 por cento nos casos de LLA e, 67 por cento, 31 por cento e 2 por cento nos casos de LMA, respectivamente. Quando comparamos casos de LLA com os controles, para o polimorfismo 677C maoir que T, encontramos um OR igual a 0,7 (0,5 - 1,2) e OR igual a 1,0 (0,4 - 2,1) para os genótipos CT e TT, respectivamente. Para o polimorfismo 1298A maior que C, o OR foi 1,6 (1,0 - 2,5) e 1,3 (0,6-3,0) para os genótipos AC e CC, respectivamente. Para os casos de LMA, o OR foi 1,0 (0,5 - 2,1) para o genótipo CT, e 1,3 (0,5 - 3,9) para o genótipo TT. Para o genótipo AC, encontramos um OR igual a 0,9 (0,4 - 1,9); para o genótipo CC, o OR foi 0,3 (0,04 - 2,3). Não houve diferenças entre as frequências do MTHFR 677C maior que T e1298A maior que C em ambos os grupos na análise global. Os resultados indicam que MTHFR 677C maior que T e 1298A maior que C não conferem efeito protetor contra a LA infantil.

Freqüência de imunofenótipos aberrantes em leucemias agudas / The frequency of aberrant immunophenotypes in acute leukemias

As leucemias agudas (LA) são doenças heterogêneas, com características clínicas, morfológicas, imunológicas emoleculares distintas. Por meio destas particularidades, as leucemias são classificadas em seus diversos subtiposbiológicos. Neste estudo, nós analisamos a freqüência de fenótipos aberrantes (FA) em pacientes com leucemias,provenientes de diferentes regiões do Brasil, com o objetivo de avaliar estes FAs nos estudos futuros sobre doençaresidual mínima. Análises por citometria de fluxo multiparamétrica permitem o conhecimento da diferenciaçãohematopoética normal, bem como o perfil da diferenciação nas leucemias. O painel original com anticorposmonoclonais (AcMo) consistiu de marcadores distribuídos em associações ou testes com simples marcações.Entre os casos leucêmicos analisados neste estudo, 8,33 por cento correspondem a amostras cujos blastos expressam FA.A leucemia linfoblástica aguda (LLA) foi responsável por 46,67 por cento dos casos com anomalia de fenótipo, enquantoa leucemia mielóide aguda (LMA) atendeu por 53,33 por cento dos casos com FA. Entre os casos de LLA, o fenótipo maisfreqüente foi CD10+/CD13+. Em relação a LMA, a expressão do CD7 foi predominante, principalmente entre ossubtipos M0, M1 e M2, seguida do CD56+ e do CD19+. As análises nos indicaram pequenas diferenças nasfreqüências de FAs nos diferentes estados brasileiros. No entanto, estas diferenças devem ser valorizadas naaplicação de painel de AcMo, nas pesquisas de doença residual mínima em nossa população.